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近日,欧洲肝脏病学会(EASL)发布了版《药物性肝损伤(DILI)的临床实践指南》(点击文末“阅读原文”下载指南)。与年美国ACG指南和年中国诊治指南相比,欧洲指南除汇总了目前对于该领域的普遍认识,还系统总结了近年来(尤其是近4-5年)在DILI领域的最新研究进展。
该指南适用于特异质型DILI,使用了牛津循证医学中心推荐的证据水平。指南基于当前的最佳证据,共形成了32条推荐意见和14条重要的声明,所有推荐意见均获得一致同意。
为帮助国内肝病学临床医师更好地了解该指南,中国医学论坛报特邀上海医院茅益民教授和海军军医大学医院陈成伟教授为您带来指南解读。
01流行病学:重视HDS的肝脏毒性整体而言,仅少数研究(来自法国、冰岛和美国的特拉华州)是基于普通人群的前瞻性研究,报道较为确切的数据来自于冰岛,估计的DILI发生率为每年每10万居民中约有19例新发患者,但很少有前瞻性研究对法国、冰岛和美国基于人群的研究结果进行验证。目前,在DILI的流行病学领域,多数研究为回顾性,由于研究自身的特征,检测到的数据可能仅是“冰山一角”,真实的DILI发生率可能更高。
在致病药物方面,新指南重点阐述了草药和膳食补充剂(HDS)的潜在肝毒性。这是因为,不仅在亚洲地区、来自欧美的数据也显示,HDS引起DILI的占比在快速上升。据美国药物性肝损伤网络(DILIN)数据估计HDS导致的DILI占总数的16%,与冰岛前瞻性研究中发现的HDS相关肝损伤占比相似。
目前已知,草药可影响肝脏和胆管中的所有细胞,可引起从轻度无症状肝酶升高到急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭、急性和慢性胆管炎、大泡性和小泡性脂肪变性以及血管病变等多种表现。
在临床实践中,患者常自行服药并错误地认为HDS安全无毒,导致患者一旦发生DILI,通常不会主动告知医生HDS的服用史。此外,草药成分复杂,其肝毒性还存在一些特定风险,因此,草药的肝脏毒性往往难以得到论证。
正是基于上述原因,指南的第一条推荐意见聚焦于HDS引起的DILI,以提醒临床医生需意识并