郑树森院士肝移植术后肝癌复发不同治疗方式

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●通讯作者简介●郑树森院士\\

中国工程院院士、法国国家医学科学院外籍院士、浙江大学外科学教授、博士生导师。我国著名的器官移植、多器官联合移植及肝胆胰外科专家，在器官移植和肝胆胰外科领域成绩卓著，在国际上首次提出肝癌肝移植受者选择的“杭州标准”及移植后乙肝复发防治新方案。任卫生部多器官联合移植研究重点实验室主任，浙江大学学术委员会副主任、浙江大学器官移植研究所所长、医院学术委员会主任、中华医学会副会长、中国医师协会副会长、中国医师协会器官移植医师分会会长、美国外科医师协会会员，国际活体肝移植执行委员会委员和国际肝胆胰协会委员等。

曾荣获国家科技进步特等奖1项、一等奖(含创新团队奖)2项、国家科技进步二等奖2项、浙江省科学技术进步一等奖5项及年浙江省科学技术重大贡献奖；荣获年度何梁何利基金“科学与技术进步奖”；先后获得“全国先进工作者”、“国家级有突出贡献的中青年专家”、“全国优秀院长”等荣誉称号。年获得国家科技进步奖创新团队奖。郑树森院士主持的“肝癌肝移植新型分子分层体系研究”研究获年度中国高等学校十大科技进展，年荣获中央电视台年度科技创新人物。担任《国际肝胆胰疾病杂志》（SCI收录，IF=2.）、《中华移植杂志（电子版）》总编辑以及《中华外科杂志》等多本杂志主编或副主编。

肝移植是治疗肝癌的重要手段，与肝切除术相比，肝移植术后肝癌复发率更低，患者长期预后更具优势。研究表明，肝癌肝移植术后肿瘤累积复发率为10%-20%，平均复发时间为移植术后1-2年内，复发中位生存时间仅约1年。中国肝移植注册中心的数据显示：截至年6月，我国肝癌肝移植患者约占全部肝移植的52.3%，高于欧洲。与肝切除术后肝癌复发以肝内转移为主不同，肝移植术后肝癌复发则以肝外为主。《中国肝癌肝移植临床实践指南（版）》指出，肝移植术后常见转移部位依次为肺、移植肝、腹腔和骨。

肝癌肝移植术后肿瘤复发的治疗是一个全面、系统的过程，主要包括随访、免疫抑制剂的调整、辅助治疗和局部治疗4个方面。辅助治疗：全身辅助化疗（如顺铂和阿霉素）在肝癌肝移植术后的治疗作用目前报道较少；靶向药物（如索拉非尼、瑞戈非尼、仑伐替尼和PD-1抑制剂）给肝癌治疗带来了新的希望。复发灶的局部治疗：若复发灶局限于某一肝叶或肝段，术前评估存在手术指征，建议行手术切除或RFA。已有研究显示，对于适合局部治疗的肝癌肝移植术后肿瘤复发患者展开积极的干预可获得良好的疗效，但目前相关经验累积尚少，还需要进一步深入的临床观察和总结。

近期，来自浙江大医院郑树森院士团队的研究人员在我刊发表肝癌肝移植术后肿瘤复发防治相关研究，该研究评估了中国人群中肝移植术后肝癌复发不同治疗方式的疗效差异。

研究共纳入64例肝移植后肝癌复发病例。其中肿瘤复发后接受根治性切除联合非手术治疗组的患者平均总体生存时间为复发后20.9个月，明显优于单纯非手术治疗组（9.4个月）和最佳支持治疗组（2.4个月）。根治性切除联合非手术治疗组复发后1年和2年总体生存率分别为93.8%和52.6%，明显优于非手术治疗组（30.8%和10.8%）和最佳支持治疗组（0%和0%；P均0.）。

索拉非尼耐受替换乐伐替尼组患者平均总体生存时间为19.5个月，明显优于索拉非尼终止组或索拉非尼失败替换瑞格菲尼组患者（12个月，P0.）。使用西罗莫司免疫制剂组患者复发后1年和2年总体生存率明显高于他克莫司组患者（P=0.）。多因素分析表明：根治性切除后联合非手术治疗是肝移植术后肿瘤复发生存率的独立有利因素。

研究者认为，选择合适的患者予积极手术治疗能明显改善复发后生存时间。多学科综合治疗有利于延缓不可切除复发肝癌的疾病进展。肝癌肝移植术后肿瘤复发的防治是研究者今后需要长期攻克的重点和难点，大力开展以临床为导向的基础研究，并将基础研究向临床应用转化，将为肝癌肝移植术后肿瘤复发的治疗带来新的突破。