临床科研含或不含莫西沙星的4个月利福

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含利福喷丁方案具有很强的抗分枝杆菌活性，因此我们也许可以缩短药物敏感性肺结核患者的疗程。

在对13个国家的新诊断肺结核患者开展的开放标签、3期、随机、对照试验中，我们采用6.6个百分点的非劣效性界值比较了两种4个月含利福喷丁方案和标准6个月方案（包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）（对照）。在一种4个月方案中，利福平被利福喷丁取代；在另一种方案中，利福平被利福喷丁取代，而乙胺丁醇被莫西沙星取代。主要疗效结局是12个月时的无结核病生存。

在接受随机分组的2,例参与者中，2,例的培养结果显示对异烟肼、利福平或氟喹诺酮类不耐药的结核分枝杆菌阳性（符合微生物学标准的人群；对照组例，利福喷丁-莫西沙星组例，利福喷丁组例），其中例合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV），1,例的胸片可见空洞形成。共计2,例参与者的主要结局可评估（可评估的人群；对照组例，利福喷丁-莫西沙星组例，利福喷丁组例）。在符合微生物学标准的人群（15.5%vs.14.6%有不良结局；差异，1.0个百分点；95%置信区间[CI]，－2.6～4.5）和可评估的人群（11.6%vs.9.6%；差异，2.0个百分点；95%CI，－1.1～5.1）中，利福喷丁+莫西沙星均不劣于对照。次要和敏感性分析也证明了非劣效性。在任一人群中，不含莫西沙星的利福喷丁方案均未被证明不劣于对照（在符合微生物学标准的人群中，17.7%vs.14.6%有不良结局；差异，3.0个百分点[95%CI，－0.6～6.6]；在可评估的人群中，14.2%vs.9.6%；差异，4.4个百分点[95%CI，1.2～7.7]）。在治疗期间，对照组19.3%的参与者、利福喷丁-莫西沙星组18.8%的参与者和利福喷丁组14.3%的参与者发生了3级或更高级别的不良事件。

筛选、随机分组和随访

在结核病治疗中，含莫西沙星的4个月利福喷丁方案不劣于标准6个月方案（由美国疾病控制与预防中心等资助，研究31/A在ClinicalTrials.gov注册号为NCT）。

目前结核病患者所需的疗程为6个月，而强效治疗方案有可能进一步缩短疗程，这样有助于提高依从性，并且有可能减少药物副作用和费用1-3。作为抗微生物剂，利福霉素类药物是抗结核治疗的基石，因为它们可杀灭病灶中的细菌，并且具有持久疗效4。结核病临床前模型和2期临床试验的结果表明，使用利福霉素类药物与杆菌负荷减少相关5-7。增加利福霉素类药物暴露量可能是缩短结核病疗程的有前景策略。利福平是世界上应用最广泛的利福霉素，而利福喷丁是其环戊基衍生物。利福喷丁具有抗结核分枝杆菌活性，而较长半衰期使其成为一种有吸引力的选择，因为有可能在保持每日1次给药（有助于完成治疗）的情况下延长利福霉素的暴露时间8。莫西沙星是具有抗结核分枝杆菌活性的氟喹诺酮类药物9-12。用于抗结核的其他一线抗生素（包括利福平）加用莫西沙星可在疗程早期加速痰培养结果转阴，但不足以将治疗缩短至4个月13-18。利福喷丁+莫西沙星联合治疗在小鼠结核病模型中显示出活性，并在3个月治疗后实现了稳定治愈19,20。2期临床试验表明，在肺结核联合化疗的前8周期间使用利福喷丁未观察到明显安全性问题，并且目前已证明增加利福喷丁的药代动力学暴露水平与强化治疗阶段结束时痰培养结果阴性相关。

主要和次要疗效分析及至发生不良结局的时间

我们开展了一项3期临床试验，目的是确定与标准6个月方案相比，含或不含莫西沙星（每日1次，每次mg）的利福喷丁方案（每日1次，每次1,mg）可否使药物敏感性肺结核患者实现持久治愈。本试验还评估和比较了安全性指标，包括因不符合微生物学标准以外的其他原因停用分配的治疗方案。

本试验表明，在主要、次要和敏感性分析人群中，含利福喷丁（每日1,mg）和莫西沙星（每日mg）的4个月方案在疗效方面不劣于标准6个月方案。

文章来源：医学前沿

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