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抗菌药物治疗性应用的基本原则
1.诊断为细菌性感染者，确有感染指征再应用抗菌药物（判断是否微生物感染） 应根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有应用抗菌药物的指征。2.尽早查明感染病原，根据病原及细菌药物敏感试验结果选药 抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及病原菌对抗菌药物敏感或耐药，即细菌药敏感试验（以下简称药敏）的结果而定。因此有条件的医疗机构，住院患者必须在开始抗菌治疗前，先留取相应标本，立即送细菌培养，以尽早明确病原菌和药敏结果；门诊患者可以根据病情需要开展药敏工作。 危重患者在未获知病原菌及药敏结果前，可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。3.按照药物的抗菌作用及药动学特点选药 各种抗菌药物的药效学（抗菌谱和抗菌活性）和药动学（吸收、分布、代谢和排泄过程）特点不同，因此，各有不同的临床适应证。临床医师应根据各种抗菌药物的特点，正确选用抗菌药物。4.治疗方案应综合患者病情、病原菌及抗菌药物特点制订 根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗茵药物治疗方案，包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等。在制订治疗方案时应遵循下列原则： （1）品种选择 根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。 （2）给药剂量 按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染（如菌血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不易达到的部位的感染（如中枢神经系统感染等），抗菌药物剂量宜较大（治疗剂量范围高限）；而治疗单纯性下尿路感染时，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度，则可应用较小剂量（治疗剂量范围低限）。（头高脚低相似） （3）给药途径 轻症感染可接受口服给药者。重症感染、全身性感染患者：先静脉给药，以确保药效；及早转为口服给药。尽量避免局部应用：因皮肤黏膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。看看，知道有例外即可。 （4）给药次数：结合抗菌后效应，根据半衰期给药 为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药效学和药动学（PD／PK）相结合的原则给药。青霉素类、短效头孢菌素类、其他β-内酰胺类、短效大环内酯类、林可霉素、克林霉素等血浆半衰期短的药物，应一日多次（2-4次）给药。氟喹诺酮类、氨基糖菅类、两性霉素B、硝基咪唑类等可一日给药1次（重症感染者例外）。 （5）疗程 抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72～96h，特殊情况要妥善处理。但是，败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布氏杆菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。 （6）联合用药要有明确指征单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药（其余均可联合应用） 仅在下列情况时有指征联合用药：①病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染；②单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染；③单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染；④长程治疗，病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病；⑤由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应。 联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合， 如青霉素类、头孢菌素类等其他β-内酰胺类与氨基糖苷类联合，两性霉素B与氟胞嘧啶联合。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外，必须注意联合用药后的药品不良反应将会增多。
抗菌药物预防性应用的基本原则
1.内科及儿科预防用药可能有效的预防：预防1种或2种特定病原菌入侵体内引起的感染、一段时间内发生的感染、原发疾病可以治愈或缓解者（伤口、骨折）的感染（都是有限制条件的预防。）目的在于：防止任何细菌入侵、长期预防用药、原发疾病不能治愈或缓解者（如免疫缺陷者），则往往无效。 预防用药应尽量不用或少用。对免疫缺陷患者，宜严密观察其病情，一旦出现感染征兆时，在送检有关标本做培养的同时，首先给予经验治疗： 通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭（与感染无必然联系）、肿瘤、应用糖皮质激素（抗免疫）等。2.外科围术期预防用药 （1）外科手术预防用药目的预防手术后切口感染，以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染。（预防术后感染） （2）外科手术预防用药基本原则根据手术野有无污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药物。①清洁手术（Ⅰ类切口）手术野为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术野无污染，通常不需预防用药。②清洁-污染手术（Ⅱ类切口）上、下呼吸道，上、下消化道，泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术，以及开放性骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体寄殖菌群，手术时可能污染手术野引致感染。故此类手术需预防用药。③污染手术（Ⅲ类切口）由予胃肠道、尿道、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。此类手术需预防用药。 术前已存在细菌性感染的手术，如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等，属抗菌药物治疗性应用，不属预防应用范畴。普外科清洁切口手术预防用药选择见表6-1。 表6-1：头孢唑林（1）、头孢拉定（1）、头孢呋辛（2）、头孢曲松（3）
（2）外科预防用抗菌药物的选择（据可能感染的微生物种类选药） 抗菌药物的选择视预防目的而定。为预防术后切口感染，应针对金葡菌选用药物。预防手术部位感染或全身性感染，则需依据手术野已经污染或可能的污染菌种类选用，如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物。选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种。 （3）给药时间严格把握预防用药时机。 接受清洁手术者：应于切开皮肤（黏膜）前30min或麻醉诱导时开始给药 万古霉素、去甲万古霉素或克林霉素应在术前2h给药，在麻醉诱导开始前给药完毕，以保证在发生细菌污染之前血清及组织中的药物已达到有效浓度。 （4）给药方法预防用药应静脉滴注，溶剂体积不超过ml，一般应30min给药完毕，以保证有效浓度。 对万古霉素、去甲万古霉素或克林霉素可放宽2h。 如手术时间超过3h，或失血量大于ml，可术中给予第2剂，必要时还可用第三次。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4h，总的预防用药时间不超过24h，个别情况可延长至48h。手术时间较短（2h）的清洁手术，术前用药一次即可。 接受清洁-污染手术者的手术时预防用药时间亦为24h，必要时延长至48h。 污染手术可依据患者情况酌量延长。 对手术前已感染者，抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定。 （5）过敏者的替代给药对青霉素和头孢菌素过敏者，针对革兰阳性球菌可选克林霉素，针对杆菌可用氨曲南，或两者联合使用。
特殊病理、生理状况患者应用的基本原则
1.肾功能减退患者抗菌药物的应用（考虑药物对肾脏的负担）看看，理解意思即可。 根据抗菌药物体内过程特点及其肾毒性，肾功能减退时抗菌药物的选用有以下几种情况 （1）主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢，或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物用于肾功能减退者，维持原治疗量或剂量略减。（不从肾脏排泄） （2）主要经肾脏排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的抗菌药物，肾功能减退者可应用，但剂量需适当调整。 （3）有肾毒性抗菌药物：A：避免用于肾功能减退者，B:必须用时：需进行TDM（治疗药物监测），或按照肾功能减退程度（以内生肌酐清除率/血肌酐为准）减量给药，疗程中需严密监测患者肾功能。 （表6-2）：肾功能减退时抗感染药物应用：注意记忆避免使用的药物：氨基苷类、（去甲）万古霉素类（去甲、替考拉宁）、抗真菌药（氟胞嘧啶、伊曲康唑静脉注射）
2.肝功能减退患者抗菌药物的应用：主要考虑药物代谢对肝脏的影响 肝功能减退时抗菌药物的选用及剂量调整需要考虑肝功能减退对该类药物体内过程的影响程度以及肝功能减退时该类药物及其代谢物发生毒性反应的可能性。由于药物在肝脏代谢过程复杂，不少药物的体内代谢过程尚未完全阐明，根据现有资料，肝功能减退时抗菌药物的应用有以下几种情况（表6-3）：重点 异烟肼：活动性肝病时避免使用。 （1）主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属此类。 （2）药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物，氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。 （3）药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大，可谨慎使用。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退谨慎使用青霉素类、头孢菌素类。 （4）药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。氨基糖苷类抗生素属此类。3.老年患者抗菌药物的应用由于老年人组织器官呈退行性病变，免疫功能减退，一旦罹患感染，在应用抗菌药物时需注意。 （1）按一般常规用量使用主要经肾排出的抗菌药物时，由于药物自肾排出减少，导致在体内蓄积，血药浓度增高，易有不良反应发生。因此，老年患者尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按肾功能减退情况减量给药，可给正常治疗量的1／2～2／3。青霉素类、头孢菌素类和其他β-内酰胺类的大多数品种即属此类情况。 （2）老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类为常用药，毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等应尽可能避免应用，有明确应用指征时在严密观察下慎重使用，同时应进行TDM，据此调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安全、有效的目的。4.新生儿患者抗菌药物的应用 新生儿期一些重要器官尚未完全发育成熟，在此期间其生长发育随日龄增加而迅速变化，因此新生儿感染使用抗菌药物时需注意。 （1）新生儿期肝、肾均未发育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，肾清除功能较差，因此，新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物，包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素及主要经肝代谢的氯霉素。确有应用指征时，必须进行TDM，据此调整给药方案，个体化给药，以确保治疗安全有效。不能进行TDM者，不可选用上述药物。 （2）新生儿期禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物（表6-4） 可影响新生儿生长发育的四环素类、氟喹诺酮类禁用，可导致脑性核黄疸及溶血性贫血的磺胺药和硝基呋喃类避免应用。 （3）新生儿期由于肾功能尚不完善，主要经肾排出的青霉素类、头孢菌素类等、β-内酰胺类药物需减量应用，以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。 （4）抗菌药物在新生儿的药动学随日龄增长而变化，因此使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案。
5.儿童患者抗菌药物的应用儿童患者在应用抗菌药物时应注意以下几点。 （1）氨基糖苷类有明显耳、肾毒性，儿童患者应尽量避免应用。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用，并在治疗过程中严密观察不良反应。有条件者应进行TDM，根据其结果个体化给药。 （2）万古霉素和去甲万古霉素（同氨基苷类）也有一定肾、耳毒性，儿童患者仅在有明确指征时方可选用。在治疗过程中应严密观察不良反应，并应进行TDM，个体化给药。 （3）四环素类可致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不可用于8岁以下儿童。 （4）氟喹诺酮类由于对骨骼发育可能产生不良影响，避免用于18岁以下儿童。6.妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用 （1）妊娠期患者抗菌药物的应用妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。①对胎儿有致畸或明显毒性作用的，如四环素类、氟喹诺酮类等，妊娠期避免应用；②对母体和胎儿均有毒性作用的，如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用；确有应用指征时，须在TDM下使用，以保证用药安全有效；③药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用，如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类和磷霉素等。 （2）哺乳期患者抗菌药物的应用哺乳期患者接受抗菌药物后，药物可自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的1%；少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲嚼唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。 青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。然而无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应，如氨基糖苷类抗生素可导致乳儿听力减退，氯霉素可致乳儿骨髓抑制，磺胺甲嚼唑等可致核黄疽、溶血性贫血，四环素类可致乳齿黄染，青霉素类可致过敏反应等。因此哺乳期患者应避免选用氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。 （3）妊娠期患者接受氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶时必须进行TDM，据以调整给药方案。 小结：孕期、哺乳期、儿童、老年人：四环素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素、磺胺药、避免应用。
抗菌药物治疗监护点
1.对症选择抗菌药物 （1）首先要掌握不同抗菌药物的抗菌谱，所选药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相对应。例如青霉素的抗茵谱，主要包括一些球菌和革兰阳性杆菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它对青霉素保持敏感，临床应用首选青霉素。不能用青霉素的宜选择红霉素或第一代头孢菌素而不宜用庆大霉素，因链球菌对氨基糖苷类抗菌药物常不敏感，因而无效。头孢菌素为广谱抗菌药物，但一、二、三代头孢菌素的抗菌作用各有特点。对金黄色葡萄球菌，一代头孢菌素作用最强；二代头孢菌素次之；三代头孢菌素较弱。但对阴性杆菌的作用则三代头孢菌素明：显超过二代与一代头孢菌素。金黄色葡萄球菌感染首选青霉素或一代头孢（头孢拉定或头孢唑林）或红霉素（用于对青霉素过敏或耐药金葡菌引起的感染）。 （2）根据致病菌的敏感度选择抗菌药物。致病菌对抗菌药物的敏感度不是固定不变的，各种致病菌对不同抗菌药的敏感性不同，相同菌种不同菌株对同一种抗菌药物的敏感性也有差异，加之抗菌药物的广泛使用，使细菌耐药性逐年有所增加，因此借助正确的药敏结果，正确选药，增加感染治疗成功率。 （3）根据感染疾病的规律及其严重程度选择抗菌药物。如治疗急性细菌性咽炎及扁桃体炎，青霉素为首选，青霉素过敏患者可口服红霉素等大环内酯类，疗程10d。其他可选药有口服第一代或第二代头孢菌素，疗程10d，但不能用于有青霉素过敏性休克史的患者。此外，磺胺类药不易清除咽部细菌，A组溶血性链球菌对四环素类耐药者多见，这两类药物均不宜选用。治疗社区获得性肺炎的经验治疗选药原则见表6-5，明确病原体后，对经验治疗效果不满意者，可按药敏试验结果调整用药。酰脲类青霉素（羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、哌拉西林、呋苄西林及阿洛西林和美洛西林，口服无效。）不仅具有强大抗链球菌与铜绿假单胞菌的作用，还具有血与组织浓度较高、膜穿透力较强等临床药理特点，因此酰脲类青霉素对链球菌属、铜绿假单胞菌引起的肺部感染、肾盂肾炎、亚急性细菌性心内膜炎等有较好的疗效。 （4）根据各种药物的吸收、分布、代谢和排泄等特点选择抗菌药物。
2.合理联合应用抗菌药物临床无明确指征不宜联合应用抗菌药物，不合理的联用不仅不能增加疗效，反而降低疗效、增加不良反应和细菌产生耐药性的机会。因此要严格控制联合用药。以下5种情况可作为联合应用抗菌药物的参考指征：①混合感染；②严重感染；③感染部位为一般抗菌药物不易透入者；④抑制水解酶的菌种感染；⑤为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗菌药物者，而该类细菌极易产生抗药性，如结核分枝杆菌。常见病原菌的联合用药在病原菌及药敏情况不明时；可根据临床所见判断可能的病原菌，并凭经验选用抗菌药物进行治疗，待药敏试验有结果后，再根据药敏试验选用抗菌药物。3.重视抗菌药物的相互作用与配伍禁忌 （1）抗菌药物的配伍在某些情况下，具有药效学中的相互作用。如青霉素与庆大霉素联用时，如在体外混合，青霉素的β-内酰胺环可使庆大霉素部分失活而降低疗效。因此凡是A:氨基糖苷类与β-内酰胺类联用时，都应分别溶解分瓶输注。（但二者联合应用属于协同作用）青霉素类遇湿后会加速分解，在溶液中不稳定，时间越长则分解越多，使药效降低甚至消失。所以青霉素类应用前溶解配制，以保证疗效和减少不良反应的发生。B:头孢菌素类与青霉素类相同，在溶液中稳定性较差且易受pH值的影响，其在酸性或碱性溶液中会加速分解。应严禁与酸性药物（如维生素C、氨基酸等）或碱性药物（如氨茶碱、碳酸氢钠等）配伍（是指同甁配伍）。C:青霉素类与头孢菌素类最好采用注射用水或0.9%氯化钠注射液作溶剂，若溶在葡萄糖注射液中，往往使主药分解增快而导致疗效降低。D:头孢曲松钠与钙离子配伍存在禁忌，不能合用环丙沙星同瓶使用。原因如下： 它不能与含钙注射液混合在一起供静脉注射或静脉滴注，是因为头孢曲松钠的结构中具有羧酸钠和酰胺钠部分等阴离二产基团，极易与阳离子钙形成不溶性沉淀。含有“沉淀或微粒”的药液是绝对不能作静脉注射或静脉滴注的，中国药典对此有着极为严格的要求，因微粒可阻塞毛细血管和在组织中沉积并形成肉芽肿，如发生在心、脑、肾、肺等重要器官则可致死。头孢曲松钠与环丙沙星注射液混合后会出现混浊，因此在临床输液中，两种药物不能合用。 （2）某些抗菌药物的联用，除协同作用外毒性也增加。 两种以上氨基糖苷类联合应用常导致耳毒性和肾毒性增强，神经-肌肉阻滞。氨基糖苷类与克林霉素联合用药，也可引起神经-肌肉阻断作用。氨基糖苷类与头孢菌素联用可致肾毒性增强；其与强效利尿剂联用，可使耳毒性增强。4.确定最佳给药方案掌握影响抗菌药物疗效的各种因素。成功的抗菌药物治疗，不仅取决于对抗菌谱的了解，而且还取决于抗菌药物在感染部位应该能够达到的抑菌或杀菌浓度。为此必须了解抗菌药物的药动学特点和规律，从而建立最佳给药方案，掌握影响抗菌药物疗效的各种因素。如果剂量太小，给药时间间隔过长，疗程太短，给药途径不当，均可造成抗菌药物治疗的失败。为了确保抗菌药物的疗效，不仅应该给予足够的药物总量，而且要掌握适当的给药时间间隔和选用适当的给药途径。例如中效磺胺，应依照其血浆半衰期一日给药2次，过少不能维持其作用。如胆囊炎患者采用氨苄西林口服，虽可吸收，但在囊壁和胆汁中浓度很低，改为静注其浓度可随用量增加而增高。脑膜炎患者须用易透过血脑屏障的药物以使其在脑组织中达到有效的药物浓度。抗菌药物治疗中要尽量排除各种治疗障碍（如脓肿引流不畅、泌尿道或呼吸道阻塞等），还要注意患者的生理、病理、免疫等状态。如大多数抗菌药物主要由肾脏排泄，当肾功能不良时易发生蓄积中毒，应注意调整剂量和给药间隔时间。必要时进行TDM0某些抗菌药物在肝脏中代谢灭活，有肝功能不良时应适当调整剂量或避免使用。新生儿、老年人、妊娠期妇女由于其自身机体特点，在使用抗菌药物时也应适当地调整剂量或避免使用。关于抗菌药物的给药时间和给药次数，许多专家提出有别于传统的方式方法，如青霉素血浆半衰期为0.65-0.7h，用药后3-4h约90%已排泄，6h血药浓度已低于MIC，因此，青霉素给药时问应将一日1次注射改为3-4次给予。传统的给药法大部分时间血药浓度低于MIC，增加了细菌产生耐药的可能性。选择适当的给药时机，如手术预防用药应在围手术期而不是术后。病原菌产生耐药性使药物失效一直是抗菌治疗中的大问题。有目的地选择抗菌药，避免频繁更换或中断，使血药浓度保证达到MIC水平及减少外用等，都是避免耐药菌产生的重要方法。 另外，使用抗菌药物期间，要注意不良反应的发生情况。如有可疑现象，医院诊治，及时采取措施，或减量、停药。5.重视抗菌药静脉滴注的速度和浓度 （1）β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物具有安全性好，不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。如青霉素类抗生素采用静脉滴注给药时，与氨基糖苷类抗生素相反，宜将1次剂量的药物溶予ml输液中，于0.5-1h内滴完。对重症感染患者常使用青霉素钠盐，成人每日万-万U，儿童每日20万-40万U／kg，分4～6次加至输液中作间隙快速滴注。但亚胺培南／西司他丁对中枢神经系统中的γ-GABA的亲和力大于其他β-内酰胺类，对于已有中枢神经系统疾病的和（或）肾功能损害者，易发生药物蓄积中毒。因此，亚胺培南／西司他丁每次静滴时间以1-2h为宜。 （2）治疗安全范围窄、药动学个体差异大，易引起毒性反应的抗菌药物有些抗菌药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异很大，引起毒性反应对人体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象，滴速过快会使稳态血药浓度超过治疗范围，造成病人药物毒性反应，滴速过慢则达不到有效血药浓度。如林可霉素静滴时应严格掌握滴速，尤其是心内膜炎患者，滴速过快可致心跳骤停和低血压，因此静滴时间不得1h，不可直接静注。克林霉素静滴浓度不可超过6g／L，缓慢滴注，滴速通常不大于20mg／min。氨基糖苷抗生素对肾脏和听力及前庭功能的毒性反应较大，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋，婴幼儿可致终身聋哑，后果严重。 （3）易刺激血管引起静脉炎等不良反应的药物此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B等。红霉素即使以常规浓度和20-30滴/分钟的速度缓慢静滴，胃肠道反应也较常见，若滴速过快，可加重其胃肠道的反应。氟喹诺酮类药物滴速快时会有不同程度的恶心、呕吐，胃肠不适，颜面潮红等反应，故静滴时间不能少于1h。两性霉素B应避光缓慢静滴6h以上，滴注过快时有引起心室颤动或心跳骤停的可能。 （4）缓释制剂抗菌药物制成控、缓释制剂可减少服药次数和用药剂量，有利于降低药物的毒副作用，可延长有效浓度维持时间，以便更好地发挥抗菌作用。目前上市的抗菌药品种和制剂类型逐渐增多，发展成各具特点又相互结合的3种类型，即定时、定速、定位释药。现在已上市和正在研究的大多数控、缓释制剂属于定速释放型，常用的技术有膜控释和骨架控释。定位释放技术的目的是增加局部吸收和治疗作用，研究较多的是胃内滞留型给药和结肠定位释药。定时释放可根据生物的时间节律特点释药，一般通过调节聚合物材料的溶蚀速度而实现在预定时间内释药。缓释制剂与普通制剂有其明显的药代动力学特征，临床应一般用特殊的适用范围，要特别注意适应证的选择。普通制剂的适应证并不完全适用于缓释制剂，缓释制剂的适应证要根据其自身的药代动力学行为和药效学研究结果来分析。一般而言，缓释制剂的适应证比较窄，作用比较局限。
小结：
红霉素：20-30滴/分钟的速度氟喹诺酮类药物：静滴时间不能少于1h 两性霉素B：应避光缓慢静滴6h以上 亚胺培南／西司他丁：每次静滴时间以1-2h为宜。β-内酰胺类：ml输液中，于0.5-1h内滴完 克林霉素：静滴浓度不可超过6g／L，缓慢滴注，滴速通常不大于20mg／min。
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