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重视结核病流行国家炎症性肠病患者生物制剂治疗的管理
文献来源:GutLiver.Nov15;14(6):-
特别声明:本文属于医学专业文章,仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。生物制剂的出现,改变了炎症性肠病(IBD)的治疗思路和模式。抗-TNF药物是最早的一代的生物制剂,这类药物治疗IBD一个重要问题,会会造成结核病(TB)的风险增加。
尤其是目前克罗恩病和肠结核在鉴别诊断时还存在不小的挑战,如果在误诊的情况下启动不正确的治疗,可能会带来非常严重后果。
除了抗-TNF药物之外,近年来出现了新一代不同作用机制的生物制剂。
现有的证据显示,使用抗-整合素药物(如维得利珠单抗)患者发生结核病的风险相对较低,为结核病流行地区IBD患者的治疗提供了有希望的选择。
这篇综述通整理了既往亚洲结核病流行地区使用生物制剂治疗IBD的文献报道,重点探讨了诊断难题、复发风险、潜伏性和活动性结核患者的优化治疗方案。
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接上文:
四、结核病筛查和潜伏性结核的检测
尽管有许多研究分析CD和肠结核的鉴别诊断,但实际上对于某个具体可疑的患者来说,临床上区分CD与肠结核是非常困难的。
常规的结核感染检测,例如涂片抗酸杆菌(AFB)和AFB培养,灵敏度低且费时。现在上述检测方法也已经有所改进,技术更快速、更灵敏,但是总体敏感性很差。
潜伏性结核感染(LTBI)的诊断非常困难,尤其是在免疫功能低下的患者中。
结核菌素皮肤试验(TST)和干扰素释放试验(IGRA),是当前结核感染筛查最实用的手段。
TST是一种体内测试,可测量PPD特异性细胞介导的免疫反应。首先在皮下注射纯化蛋白衍生物后诱导迟发型超敏反应。如果注射后48至72小时看到的硬结5mm,通常被认为是阳性反应。
IGRA是一种体外测试,通过循环单核细胞应答结核分枝杆菌特异性抗原,检测快速产生的干扰素-γ。
结核病的风险取决于各种因素,例如年龄、卡介苗芽孢杆菌(BCG)疫苗接种、免疫功能低下和免疫抑制药物。
对于接种过BCG疫苗的人群,TST检测的特异性会降低。研究显示婴儿期接种过BCG疫苗,对TST的影响在10年或更长时间仍有影响。
总体而言,结核菌素皮肤试验可能不足以评估BCG疫苗接种者的潜伏性结核感染(LTBI)。
尽管BCG疫苗不影响IGRA,但IGRA的问题也在于敏感性不足。
尽管IGRA(78%至92%)检测结核病的灵敏度高于TST(65%至77%),但目前认为IGRA的敏感性水平也不足以自信地排除活动性结核病。
重要的是,对于接受全身性免疫抑制药物治疗的患者,结核检测的假阴性率会增加。
所以,建议IBD患者在开始生物治疗之前,至少定期进行胸部X光、TST或IGRA检查。尽可能排除潜在的结核感染。
五、抗-TNF药物激活结核病
即使在生物制剂问世之前的时代,IBD与结核感染之间也存在相关性。
Aberra等人的一项回顾性队列研究,分析了年1月至年10月的患者数据,发现IBD人群中活动性结核病的年发病率明显高于对照组,这种风险主要是由于免疫抑制剂所致。
随着抗-TNF药物应用于IBD的治疗,结核重新激活的问题引起了广泛