复宏汉霖PD1联合疗法分别进入III期

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重复宏汉霖PD-1抗体联合疗法分别进入III期肝癌和胃癌临床试验！

药物简讯：年12月12日，上海复星医药（集团）股份有限公司控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司于中国境内（不包括港澳台地区，下同）就重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（HLX10）联合重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（HLX04）联合化疗（卡铂-培美曲塞）用于一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（即晚期实体瘤之一）启动III期临床研究。该治疗方案主要用于治疗晚期实体瘤。

截至本公告日，于中国境内尚无同类联合用药治疗方案获国家药品监督管理局上市批准。截至年11月，本集团（即本公司及控股子公司/单位）现阶段针对HLX10、HLX04的累计研发投入分别为人民币30,万元、38,万元（未经审计）。

同时，近日复宏汉霖于中国境内（不包括港澳台地区，下同）就重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（HLX10）联合化疗用于新辅助/辅助治疗胃癌启动III期临床研究。该新药为本集团自主研发的创新型治疗用生物制品，主要用于实体瘤治疗，目前也正进一步探索慢性乙型肝炎治疗的可能性。

有效率超6成，创新药物DS-取得HER2阳性乳腺癌多线治疗新突破！

癌度：阿斯利康和第一三共今日公布了针对trastuzumabderuxtecan(DS-)的全球关键性II期单臂临床试验(DESTINY-Breast01)的详细数据。这是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），用于此前接受过两种或两种以上抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

在接受trastuzumabderuxtecan（5.4毫克/千克）治疗的患者中,经独立中央评估确认，作为主要终点的客观缓解率（ORR）达到60.9%。入组患者此前接受过中位达6线（2-27）的针对转移性疾病的相关治疗。

患者的疾病控制率（DCR）为97.3%，中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期（OS），患者一年生存率估计为86%。相关结果在各类患者亚组中保持一致。

科伦发力非输液领域，吉非替尼第三家过评企业诞生

米内网：12月13日，科伦药业发布公告称，子公司湖南科伦制药于近日获得国家药监局核准签发的吉非替尼片的《药品注册批件》。米内网数据显示，年在中国公立医疗机构终端吉非替尼的销售额超过23亿元，科伦药业为该产品第三家获批并过评的国内企业。

据悉，吉非替尼是全球首个上市的表皮生长因子受体小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，年美国批准，年国内批准进口，用于EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

与传统化疗方案相比，吉非替尼可显著提高EGFR突变患者的客观缓解率、延长无进展生存期，且总体耐受性良好。吉非替尼临床应用广泛，目前已被《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(.V1)》、《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南()》等指南推荐作为EGFR突变非小细胞肺癌患者的一线治疗药物，且已进入年国家乙类医保和年国家基药目录。

新政策

大批药品，全部限量采购！

医药手机报：12月12日，医药手机报从四川省药采平台得知，大批药品成挂网限量采购品种。

根据《关于开设已挂网药品窗口期的通知》（川药招〔〕86号）相关要求，现将窗口期企业主动申请放弃中标/挂网资格的产品调入挂网限量采购。调整结果从年12月16日起执行。同时将其原挂网限价\中标价作为“参考红线价”。

医疗机构必须按照《医院药品集中采购实施方案》（川卫办发〔〕号）相关要求，严格控制挂网限量采购药品采购总量和价格，对确需超“参考红线价”采购的挂网限量药品，各医疗机构应制定严格的院内审批制度，规范采购行为。中心按照《国家医疗保障局办公室关于开展药品价格与供应异常变动监测的通知》（医保办发〔〕30号）要求，对医疗机构采购高于“参考红线价”的挂网限量药品行为进行重点监测。

两部门发文：年3月底以前，全国各地必须建成疫苗信息化追溯体系

健康界：12月12日，国家药监局、国家卫健委发布《关于做好疫苗信息化追溯体系建设工作的通知》（下称《通知》），要求相关部门、单位立即采取行动，按时、有效建成疫苗追溯体系，否则将按《疫苗管理法》等予以严肃处理。

疫苗信息化追溯体系要达到什么水平？《通知》要求必须覆盖疫苗生产、流通和预防接种的全过程，做到来源可查、去向可追、责任可究。上市许可持有人承担建设疫苗信息化追溯系统的主要责任，必须对其所生产的疫苗进行赋码，提供疫苗各级包装单元的生产、流通追溯数据，做到“一物一码、物码同追”，满足公众的查询需要。

上市许可持有人可以自建，也可通过第三方技术机构进行建设。进口疫苗上市许可持有人可委托进口疫苗代理企业履行上述责任。疫苗配送单位在完成疫苗配送业务的同时，需向委托方提供相关追溯数据。

新技术

科学家发现，T细胞免疫效果差是肿瘤内干细胞样CD8+T细胞减少所致

奇点网：由美国埃默里大学医学院HaydnKissick领导的研究团队，今天在顶级期刊《自然》发表重要研究成果。他们发现，肿瘤中竟然存在干细胞样CD8+T细胞，而且它们与一些抗原呈递细胞（APC）联合抱团，组成一个个独立的抗癌“根据地”

更重要的是，研究人员推测，T细胞对肿瘤的杀伤力降低，根本不在于检查点阳性的耗竭T细胞太多，或者肿瘤的PD-L1的表达水平太高，而是干细胞样CD8+T细胞组建的抗癌“根据地”太少。

这在一定程度上刷新了我们对肿瘤免疫的认知。同期发表的评论文章认为，这个研究发现了一个肿瘤中浸润性T细胞的全新来源，或许会改变现行免疫治疗模式。

Nature：克服CAR-T细胞“疲惫”，有望抵御实体瘤！

生物探索：斯坦福大学医学院最新研究发现，c-Jun（与生产性T细胞活化相关的AP-1家族转录因子）的功能缺陷介导了“疲惫”的T细胞的功能障碍，研究人员基于此开发出了一种减轻这种疲劳反应并改善CAR-T细胞抵御血液癌和实体瘤的活性的方法。这项研究成果于近日发表在《Nature》上。

T细胞衰竭时会发生什么，以及是否有可能抑制这种衰竭呢？对此，研究人员利用一项称为ATAC-Seq的技术，精确定位调节电路过表达或表达不足的基因组区域。当使用这项技术比较健康和T细胞衰竭小鼠的基因组时，发现了基因表达模式的一些显著差异：疲惫的T细胞表现出调节细胞蛋白质水平的主要基因的活性失衡，导致抑制其活性的蛋白质增加。

当研究人员通过过度表达c-Jun基因来修饰CAR-T细胞使其恢复平衡时，发现即使在通常会导致衰竭的条件下，这些细胞也可以在实验室中保持活跃并增殖，相比于常规CAR-T细胞疗法，用修饰的CAR-T细胞治疗的白血病小鼠存活时间更长。另外，表达c-Jun的CAR-T细胞还能够减轻肿瘤负荷并延长患有骨肉瘤实验小鼠的寿命。

基因编辑里程碑成果，DavidLiu开发新系统，无需供体DNA模板，有望治疗大部分遗传病

iNature:大多数导致疾病的遗传变异很难有效纠正，且没有过多的副产物。近期，博德研究所DavidLiu团队在Nature在线发表题为”Search-and-replacegenomeeditingwithoutdouble-strandbreaksordonorDNA“的研究论文，该研究描述了Prime编辑，这是一种通用且精确的基因组编辑方法，它使用融合了工程逆转录酶的催化受损的Cas9，将新的遗传信息直接写入指定的DNA位点，并使用Prime编辑向导RNA（pegRNA）进行编辑。

研究人员在人细胞中进行了次以上的编辑，包括靶向插入，缺失和所有12种类型的点突变，而无需双链断裂或供体DNA模板。研究人员在人类细胞中应用了Prime编辑功能，以有效地纠正镰状细胞疾病（要求HBB发生转化）和Tay-Sachs病（要求HEXA发生缺失）的主要遗传原因。四个人类细胞系和有丝分裂后的小鼠皮层神经元原代以不同的效率支持Prime编辑。与碱基编辑相比，Prime编辑提供了效率和产品纯度方面的优势；与碱基编辑相比，具有互补的优势和劣势，并且在已知Cas9脱靶位点处的脱靶编辑比Cas9核酸酶低得多。Prime编辑大大扩展了基因组编辑的范围和能力，并且原则上可以纠正约89％的已知致病性人类遗传变异。截止文章发表，EditasMedicine股票大涨。

年12月12日，上海科技大学陈佳，杨贝及中国科学院上海营养与健康研究所杨力在Cell发表题为“OnePrimeforAllEditing”的点评文章，指出这种“一劳永逸”的编辑系统将推动生物医学研究的发展，并具有对人类健康的临床潜力。